Leber遗传性视神经病变

Leber 遗传性视神经病变(Leber’s hereditary optic neuropathy,LHON)是一种主要累及黄斑乳头束纤维,导致视神经退行性变的线粒体遗传性疾病。本病好发于青中年男性,临床表现为双眼同时或先后急性或亚急性无痛性视力减退,同时可伴有中心视野缺损及色觉障碍。
LHON 由线粒体位点突变引起,我国学者已初步确认中国95﹪以上的LHON 患者分别与线粒体DNA11778、14484 和3460 的位点突变有关,其中111778 位点突变最常见,占我国LHON 的89.2%,且预后最差。线粒体DNA11778 位点突变的发病机制是,线粒体DNA(mtDNA)第11778 核苷酸发生突变引起的,即鸟嘌呤(G)→腺嘌呤(A),此突变使呼吸链上NADH 脱氢酶亚单位4 中(ND4)基因编码的第340位氨基酸由精氨酸变为组氨酸。虽然它们均为碱性氨基酸,但这一位置的精氨酸是高度保守的。由于突变可能降低电子流动效率影响酶的活性从而减少视神经细胞ATP 的产生,细胞逐渐凋亡,从而导致患者发生LHON。

LHON 目前尚无方法治疗,是世界公认的青少年致盲眼病之一,随着基因治疗的发展,LHON 的基因治疗成为可能,其中的难点在于转染的基因进入细胞核,而LHON 的突变位点在线粒体DNA,是线粒体中的ND4异常所致。